La bibliographie de Pisanello est assez obscure. On ne connaît pas avec certitude ses lieux et dates de naissance et de  mort. Des documents trouvés à Pise, attestent que son père, Puccino di Giovanni da Cereto, "citoyen de Pise", dans ses dernières volontés, désignait comme usufruitière de ses biens Elisabetta, son épouse, originaire de Vérone, et comme son héritier universel Antonio, "son fils légitime né de ladite dame Elisabetta". Le testament original n'a pas été retrouvé.
Pisanello est probablement mort en octobre 1455 à Rome.
 

Peintre et médailleur du Quattrocento, Antonio Pisano, dit Pisanello (son surnom signifie "petit Pisan"), invente le portrait en  médaille, genre artistique nouveau, qui n'est pas sans rappeler les grands médaillons de bronze de l'Antiquité romaine, ainsi que les médailles de Constantin et d'Héraclius que possédait le duc de Berry, et dont les moulages avaient répandu la connaissance.
 

La technique de fonte utilisée par Pisanello est différente de celle employée pour la production de monnaies dans l'Antiquité.
Pisanello utilise la technique de la "cire perdue". L'artiste, dans un premier temps préparait un dessin pour les deux côtés de la médaille, d'où il tirait un modèle en cire recouvert d'argile. Ce modèle était ensuite "perdu" quand il coulait le bronze dans un moule. L'original n'existant plus, il utilisait le premier exemplaire comme matrice pour en tirer des copies ultérieures.
 

Pisanello est avant tout un peintre, et il l'affirme au revers de ses médailles qu'il signe de la formule suivante: OPVS PISANI PICTORIS.
 

Les médailles de Pisanello, réservées à une élite, jouirent d'une grande faveur dans les milieux princiers et humanistes des cités italiennes de la Renaissance, où naissaient les nouveaux idéaux de responsabilité individuelle et de vertu civique.
Recherché pour la fidélité et le réalisme de ses portraits, Pisanello, s'est attaché à glorifier les Visconti et les Sforza à Milan, les Gonzague à Mantoue, les Este à Ferrare, les Malatesta à Rimini, tous ces "petits Césars" et "codottieri" (mercenaires), en mal de légitimité véritable, qui avaient besoin de se créer une structure idéologique et des moyens de propagande.
 

Pisanello, artiste courtois par excellence, par le réalisme des portraits de l'avers de ses médailles, exprime si bien de façon analytique le caractère du personnage, tandis que l'allégorie du revers, par une représentation symbolique, en donne les vertus. Mais, comment ne pas être troublé par l'essence de son génie ? Son art naît, non pas de sa technique ni de sa virtuosité, mais de son trouble devant les choses. Même s'il traduit le réel dans une langue spéciale, c'est le "réel qui l'a touché" (J. de Foville,  Pisanello et les Médailleurs italiens).
Percevant le secret des âmes, il a senti la méfiance maladive de Filippo Maria Visconti, la spiritualité et la dissimulation de Leonello d'Este, la courtoisie de Piccino Novello, la pureté et la sublimation de Cecilia Gonzague, l'intelligence éclairée d'Alphonse V d'Aragon, amateur passionné de monnaies antiques, le caractère aristocratique d'Iñigo d'Avalos, ou encore la vaillance du condottiere Piccino Nicollo.